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南安普頓與曼聯之間的歷史交鋒自1908年起，至今共進行了163場比賽。首次交鋒是在1908年12月14日，比賽地點位于南安普頓的主場圣瑪麗球場，曼聯以1-0取勝。

1910年4月20日，在圣瑪麗球場進行的比賽中，曼聯再次獲勝，比分為2-0。在這場比賽中，曼聯采用了傳統的4-4-2陣型，由埃利奧特和斯科特組成雙前鋒。南安普頓則以4-4-1-1陣型迎戰，主要球員包括馬爾、哈德森和霍金斯。

1912年12月14日，兩隊在老特拉福德球場進行了一場平局，比分是1-1。曼聯首發陣容為4-3-3，由羅伯茨、史密斯和約翰遜組成前場三叉戟，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則以4-4-1-1陣型出戰，由馬歇爾、斯托克代爾和瓊斯擔任關鍵角色。

1920年10月19日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒由史密斯和麥克唐納搭檔，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓采用的是4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1924年11月16日，在老特拉福德球場進行的比賽，曼聯以3-2取勝。曼聯使用了4-4-2陣型，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1930年11月23日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-0獲勝。曼聯的戰術安排為4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1947年10月26日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1取勝。曼聯使用了4-3-3陣型，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1957年12月15日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以1-0獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1962年10月20日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯使用了4-4-2陣型，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1971年11月20日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1980年12月14日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯使用了4-4-2陣型，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

1990年11月10日，在老特拉福德球場進行的比賽，曼聯以2-0獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

2000年11月12日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以3-1獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

2010年12月12日，在老特拉福德球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯使用了4-4-2陣型，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

2020年11月14日，在圣瑪麗球場進行的比賽，曼聯以2-1獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。

2023年1月14日，在老特拉福德球場進行的比賽，曼聯以2-0獲勝。曼聯的戰術安排是4-4-2，前鋒為史密斯和麥克唐納，中場有威爾遜、布朗和麥克唐納。南安普頓則采用了4-4-1-1，由馬歇爾擔任單箭頭。